НА (Heteroduplex analysis) - гетеродуплексный анализ позволяет идентифицировать мутации, находящиеся в компаунде или в гетерозиготном состоянии. Следует заметить, что у подавляющего большинства пациентов с генными болезнями, наследуемыми по аутосомно-рецес-сивному типу, мутации в гомологичных хромосомах находятся в компаунде, т. е. в каждом из гомологичных генов имеются функционально значимые нарушения, но их молекулярная природа и внутригенная локализация различны. Исключение составляют лишь мажорные мутации, частота которых в популяции достигает десятков процентов. Примерами таких мутаций являются AF508 в гене муковисцидоза или мутация R408W в гене фенилкетонурии. Принцип НА-метода заключается в том, что при амплификации относительно небольших фрагментов генов гете-розигот или гомозиготных компаундов мутация может быть локализована лишь в одной из гомологичных нитей матричной ДНК. Поэтому в амплификационной смеси наряду с двумя типами гомодуплексов образуются гетеродуплексы между нормальной и мутантной цепочками ДНК. Такие гетеродуплексные молекулы ДНК имеют иную электрофо-ретическую подвижность по сравнению с гомодуплексами (не отличающимися между собой по подвижности) за счет конформационных особенностей в местах несовпадения нуклеотидов (mismatch). Эти различия могут быть обнаружены при электрофорезе в обычном полиакриламидном геле.
