Методы выявления мутаций

Итак, методы выявления мутаций довольно разнообразны и постоянно совершенствуются. В первую очередь, молекулярному анализу подверга­ют те гены, повреждения которых сопровождаются развитием наиболее частых заболеваний. Исследования проводят либо в семьях высокого рис­ка, где уже имеются больные с тем или иным моногенным заболеванием с целью выявления гетерозиготных носителей, либо непосредственно в по­пуляциях, где имеется большая выборка больных и можно предполагать высокую частоту гетерозиготных носителей мутаций. При этом выбор конкретных схем идентификации мутантных аллелей зачастую определя­ется диагностическими возможностями лабораторий и стоимостью анали­зов. Особое внимание уделяют поиску тех аллелей, которые встречаются в популяциях с высокой частотой. Именно для таких мутаций разрабатыва­ют более простые и эффективные методы молекулярной диагностики, позюляющие тестировать больных и проводить скрининг гетерозигот среди их родственников или среди определенных групп населения.
Важнейшей характеристикой мутантного аллеля является его корреля­ция с тяжестью течения заболевания, т. е. фенотипическое выражение му­тации в гомозиготном и в гетерозиготном состояниях, а также в компаун­де с другими мутантными аллелями того же гена. Для многих моногенных болезней обнаружено большое число аллелей, которые по своему клини­ческому проявлению могут быть подразделены на различные группы: от очень мягких, оказывающих незначительный повреждающий эффект, до летальных или полулетальных, обусловливающих смерть пациентов в раннем возрасте. Таким образом, молекулярная диагностика мутаций мо­жет иметь определяющее значение для прогнозирования развития заболе­вания и выбора адекватной тактики лечения. Подобные скринирующие программы в настоящее время разработаны и успешно осуществляются во многих странах для таких распространенных заболеваний, как серповид­но-клеточная анемия, муковисцидоз [Hubert R. et al., 1994]. Реализация этих программ наряду с большой медицинской пользой приносит и массу социальных проблем, некоторые из которых будут рассмотрены ниже.