ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ ГЕНОВ. ВЫБОР АДЕКВАТНЫХ БИОЛОГИЧЕСКИХ МОДЕЛЕЙ

Молекулярная идентификация гена, нарушение работы которого
приводит к развитию наследственного заболевания, создает предпосылки для дальнейшего более подробного анализа генетических и биохими­ческих основ патогенеза и разработки на этой основе наиболее эффек­тивных методов лечения. Начальные этапы решения поставленной задачи включают в себя исследование механизмов тканеспецифической экс­прессии и регуляции активности генов в нормальных клетках, оценку клинического выражения различных типов нарушений гена, выявление первичного биохимического дефекта, а также сопоставление молеку­лярных основ работы генов в нормальных и мутантных клетках.
Естественно, что в различных тканях организма экспрессируется не все, а лишь определенные группы генов. Исключение составляют лишь так называемые гены «домашнего хозяйства» (house-keeping genes), re-нопродукты которых обеспечивают жизнедеятельность всех типов клеток (см. главу 2). По весьма ориентировочным оценкам, в тканях млеко­питающих и человека работают в среднем около 2 - 3% всех генов, в клетках печени - основной биохимической лаборатории организма -около 5%, тогда как в клетках мозга - примерно 9 - 10% [Корочкин Л.И., 1987]. Это означает, что в различных соматических клетках эукариот транскрибируется от 5 до 20 тыс. генов [Льюин Б., 1987]. Значительная часть контролируемых ими белков необходима для обеспечения жизне­деятельности самих клеток. В процессе онтогенеза и клеточной диффе-ренцировки в разных тканях организма происходит избирательная акти­вация многих других специфических генов, что, в конечном итоге, обу­словливает значительные межклеточные различия в наборе белков и в скорости их синтеза.