Исследование спектров распределения мутаций в различных популяциях позволяет делать предположения относительно возможного происхождения таких повреждений и тех механизмов, которые лежат в основе их распространения среди населения.
Рассмотрим наиболее вероятные интерпретации различных вариантов распределения аллелей в популяциях. Мутации, представленные у единичных больных или в группе родственных индивидуумов и не имеющие специфической внутригенной локализации, по-видимому, являются следствием естественного мутационного процесса. Если в каких-то популяциях концентрация мутаций в различных генах повышена, вероятно, они находятся в зоне действия внешних неблагоприятных факторов, индуцирующих возникновение нарушений в структуре ДНК. В тех случаях, когда локализация и типы мутаций носят специфический характер, можно предполагать наличие особых молекулярных механизмов контроля повышенного уровня мутагенеза в определенных районах генома. Распространение специфических мутаций в изолированных популяциях происходит за счет их ограниченного размера и повышенного уровня инбридинга (эффект родоначальника). Наконец, обнаружение градиентного распределения мутаций, превалирующих в различных, частично изолированных популяциях, позволяет предполагать селективное преимущество гетерозиготных носителей мутаций на определенных этапах эволюционного развития. Таким образом, сопоставляя спектры распределения однотипных мутаций у жителей разных континентов, разных стран, у людей, принадлежащих к различным расам и национальностям, можно определить степень генетической близости между всеми этими группами и реконструировать их филогенетические отношения [Cavalli-Sforza' L.L., Piazza A., 1993]. Одним из практических следствий этих исследований является возможность прогнозировать наиболее вероятные мутации в различных генах у пациентов разного этнического происхождения, что приводит к сужению спектра поиска специфических мутаций. Особый интерес в этом смысле представляют наиболее распространенные мутации (например, delF508 - при муковисцидозе; R408W - при фенилкетонурии и мн. др.). Для профилактики наследственных заболеваний необходима разработка эффективных и простых методов молекулярной диагностики таких мутаций как у больных, так и у гетерозиготных носителей с целью проведения скринирующих программ среди населения и выявления максимально возможного числа семей с повышенным риском рождения больного ребенка.
суббота
Исследование спектров распределения мутаций
