По­нятие неравновесности по сцеплению

Как мы уже упоминали, частыми моногенными наследственными за­болеваниями считаются такие, при которых один больной ребенок встречается среди 2000 - 10 000 новорожденных, т. е. q2 колеблется в пределах 720оо - 'Ло ооо- Соответственно, частота мутаций q, в этих генах составляет от 0,5 до 2,5% и доля гетерозиготных носителей - 2pq - дос­тигает 1 - 5%. Для более редких заболеваний частоты гетерозигот не превышают десятых долей процента. Тем ие менее, если учесть, что об­щее количество различных моногенных заболеваний составляет около 5000 нозологии, оказывается, что в среднем каждый человек является носителем мутантных аллелей примерно десяти генов. В общем случае набор эти генов различен у разных людей, и только в тех семьях, где оба родителя являются носителями мутаций одного и того же гена, появляется 25% риск рождения больного ребенка.
До сих пор мы рассматривали изменчивость в одном локусе - А. По­нятие неравновесности по сцеплению определяет отношения между из­менчивостью в двух локусах - А и В. Ситуация здесь может быть двоякой. Если изменчивость в этих локусах независима, то аллели двух ло-кусов встречаются в популяции в случайных комбинациях. Однако, если аллели различных локусов в одних комбинациях встречаются чаще, чем в других, то говорят, что существует неравновесность по сцеплению. Количественно эта связь оценивается с помощью детерминанта нерав­новесности по сцеплению - d. Рассмотрим, чему равен детерминант не­равновесности по сцеплению в двухлокусной двухаллельной системе. Пусть Рщп и R„m, где п=1,2 и ш=1,2, частоты четырех возможных в этом случае типов гамет - AiBb А2В2, А|В2, A2Bi, a Pn и Rn, - частоты аллелей локусов А и В, соответственно. Если сочетания аллелей в гаметах слу­чайны, то теоретически ожидаемые частоты гамет четырех типов равны произведению частот входящих в эти гаметы аллелей, т. е. Pnm=PnxRm. В этом случае произведение частот двух типов гамет (AiB| и А2В2), нахо­дящихся в состоянии «притяжения», равно произведению частот гамет в состоянии «отталкивания» (А,В2 и А2В|), т. е. РцХР22 = PiXP2xR!xR2 = Pi2xP2[. Однако, если сочетания аллелей в гаметах не случайны, то эти произведения различны. Их разность служит мерой неравновесности по сцеплению - d. Итак d = |РцХР22 - Р|2хР2)|. При отсутствии неравновесности по сцеплению d = 0. Верхняя граница d = 0,25. Максимальная не­равновесность по сцеплению достигается при полном отсутствии двух типов гамет, находящихся либо в состоянии «притяжения», либо в состоянии «отталкивания» при одновременном равенстве частот остав­шихся двух типов гамет.