Другим важным фактором эндогенного мутагенеза является наличие тесно сцепленных с генами гомологичных последовательностей ДНК (псевдогенов). В мейозе такая ситуация нередко приводит к неравной гомологичной рекомбинации и, как следствие этого, к генной конверсии, сопровождающейся структурными перестройками типа делеций, дупликаций и т.п. Подобный механизм мутаций, как оказалось, является доминирующим для гена 21-гидроксилазы [Morel Y., Miller W.L., 1991], а также для гена фактора VIII свертывания крови [Lakich D. et al, 1993]. Важная роль ошибок рекомбинации в этиологии структурных поломок гена особенно очевидна при анализе гена дистрофина, мутации которого ведут к миопатии Дюшенна. Известно, что в 60% случаев мутации этого гена представляют собой делеций, захватывающие один или несколько соседних экзонов. Известно также, что подавляющее большинство делеций сосредоточено в двух «горячих» районах этого гигантского по размерам гена (2,2 млн п.о.), и при этом частота внутригенных рекомбинаций почти в 4 раза больше, чем можно предполагать, исходя из его размеров [Oudet С. et al., 1992]. Любопытно отметить, что в одной из этих «горячих» точек (интрон 7) недавно обнаружен кластер транспозонопо-добных повторяющихся последовательностей. Истинный вклад мобильных (транспозоноподобных) элементов типа Alu- и Line-повторов (см. главу 2) в возникновение генных мутаций до конца не выяснен. Имеются единичные наблюдения о реальном перемещении этих элементов по типу конверсии и их интеграции в структурные гены аденозиндезамина-зы, аполипопротеина С, факторов VIII и IX свертывания крови, кальмо-дулина [Vidaud D. et al., 1993].
