СОМАТИЧЕСКАЯ ГИБРИДИЗАЦИЯ

ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ, КАРТИРОВАНИЕ АНОНИМНЫХ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ ДНК
До начала 70-х годов построение генетических карт человека про­двигалось очень медленными темпами. Небольшой размер семей, дли­тельный период одного поколения, ограниченное число информативных родословных и отсутствие методов эффективного цитогенетического анализа всех пар хромосом затрудняли целенаправленное картирование генов человека. Достаточно сказать, что 1-й ген человека - ген цветной слепоты был картирован на Х-хромосоме в 1911 г., а 1-й аутосомный ген только в 1968 г. К 1973 г. на хромосомах человека было картировано всего 64 гена, а к 1994 г. на генетических картах человека было локализовано уже свыше 60 000 маркерных ДНК-последовательностей, в том числе около 5000 структурных генов. Столь стремительный прогресс в картировании генов человека связан с появлением новых технологий. Техника соматической гибридизации, т. е. возможность эксперимен­тального конструирования способных к размножению межвидовых кле­точных гибридов, явилась одним из наиболее мощных инструментов для нахождения связей между группами сцепления и цитогенетически иден­тифицируемыми хромосомами и даже их отдельными сегментами. Гиб­ридные клоны получают путем искусственного слияния культивируемых соматических клеток разных видов, в частности, клеток человека и различных грызунов: китайского хомячка, мыши, крысы [Методы генетики..., 1985]. Культивирование таких соматических гибридов, как оказалось, сопровождается утратой хромосом человека. Так были получены панели гибридных клеточных клонов, содержащих всего одну или несколько хромосом человека и полный набор хромосом другого вида. Обнаружение человеческих белков, специфических мРНК или последовательностей ДНК в таких клонах позволяет однозначно определить хромосомную принадлежность соответствующих генов. Таким способом удалось локализовать более 250 аутосомных генов человека [Као F.-T., 1983].